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Título :	Los factores genéticos determinantes de la resistencia a la infección por VIH y del control de la progresión al SIDA: Implicaciones sobre la patogénesis y las estrategias terapéuticas para la erradicación del VIH. Una revisión
Creador:	Zúñiga, Joaquín
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	VIH - genética VIH - patogenecidad Infecciones por VIH - genética Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida - genética Quimiocinas - genética Quimiocinas - uso terapéutico HIV - genetics HIV - pathogenicity HIV Infections - genetics Acquired Immunodeficiency Syndrome - genetics Chemokines - genética Chemokines - therapeutic use VIH. Factores genéticos. HLA. MHC. Receptores de quimiocinas. CCR5. CCR2b-64I. SDF 1. Quimiocinas. SIDA. HIV. Genetic factors. HLA. MHC. Chemokine receptors. CCR5. CCR2b-64I. SDF-1 Macross. Chemokines. AIDS.
Descripción :	Esta revisión describe y discute los factores genéticos que al menos en parte, determinan la resistencia a la infección y que controlan el curso progresivo de la enfermedad en las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana. Los factores genéticos podrían explicar la no progresión o la progresión lenta de la enfermedad, de una proporción de individuos infectados por VIH denominados no progresores a largo plazo. En general, este grupo permanece sin síntomas durante más de 10 años, mantiene estable sus niveles circulantes de cT CD4+ y habitualmente tiene baja carga viral. No obstante que los fenómenos de la no progresión y de la progresión rápida son aún incomprendidos, es probable que ciertos alelos de clase I y clase II del complejo principal de histocompatibilidad se asocien con un riesgo menor o mayor para desarrollar el síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Los alelos HLA de clase I: HLA-B*35 y Cw*04 son los que consistentemente se han asociado con una rápida progresión de la infección a Zúñiga J et al. Factores genéticos en infección por VIH. Rev Invest Clin 2000; 52 (3): 284-295 285 personas con resistencia a la infección, después de múltiples exposiciones sexuales con individuos infectados por el VIH.5-7 Varias preguntas surgen como consecuencia de la identificación de estos diferentes grupos de personas y modelos de evolución de la enfermedad: ¿Cuáles son los factores que determinan la resistencia a la infección?, ¿qué factores determinan la distinta historia natural de la enfermedad por VIH?, ¿son factores del huésped o propiedades virales?, si son factores del huésped; ¿cuál es la influencia de los genes en el control de la transmisión y del curso progresivo de la enfermedad? ¿qué fenómenos contribuyen en la inducción de una respuesta inmune capaz de contener con diferente intensidad y temporalidad el curso de la enfermedad y en qué período de la enfermedad participan?, si son propiedades virales; ¿qué factores de patogenicidad o virulencia del VIH provoca la pérdida de la capacidad del sistema inmune del huésped para contener y controlar la replicación viral?, ¿qué eventos suceden entre el virus y el huésped en los primeros momentos de la infección y por qué y en qué grado esta primera confrontación entre el VIH y el sistema inmune puede determinar el curso subsecuente de la enfermedad? Han transcurrido 17 años desde el informe de los primeros casos de SIDA y la atención que se ha dirigido al problema ha sido proporcional a su magnitud y ha superado la de cualquier otra epidemia en la historia de la medicina. No obstante los grandes avances obtenidos en el conocimiento de la infección por VIH, las principales contribuciones científicas han ocurrido en los últimos cuatro años y particularmente en los últimos 12 a 24 meses. Durante este tiempo, la investigación se ha dirigido a 1) comprender el mecanismo preciso de la entrada del virus a la célula huésped y la importancia de los co-receptores celulares para la infección y transmisión de la infección,8-10 2) identificar los sitios anatómicos del establecimiento y diseminación del VIH,11,12 3) conocer el papel de la alta capacidad de replicación viral durante el curso de la enfermedad,13,14 4) evaluar la cantidad y calidad de la respuesta inmune del huésped en contra del virus15-19 y 5) reconocer los mecanismos de escape viral.1 En este período, se ha caracterizado casi por completo el curso clínico de la enfermedad e identificado varios de los factores virológicos, inmunológicos, moleculares y genéticos que acontecen durante el período de la infección primaria;20-22 además se han identificado los receptores que el VIH requiere para infectar a la célula huésped y su importancia en el tropismo celular, la transmisión de la infección y en la progresión SIDA. En contraste, la heterocigocia para los alelos HLA de clase I y, particularmente, la ausencia de HLA-B*35 y Cw*04 podrían contribuir con la no progresión. También se describen los estudios que proponen otros alelos HLA que podrían ser parte de los mecanismos patogénicos de la no progresión, aunque se advierten los problemas metodológicos potenciales de estos estudios. Además, la revisión explica y discute las variantes alélicas para algunos componentes de la familia de receptores de las quimiocinas, particularmente los genes que codifican CCR5 y CCR2, y otros factores genéticos, como la variante SDF1-3’ A del gen de la quimiocina alfa SDF 1, que se han asociado con la progresión lenta o no progresión a SIDA en las personas infectadas por el VIH. Tomados en conjunto, los factores descritos en esta revisión que influyen en la historia natural de la enfermedad por VIH, proporcionan una muestra de lo que la influencia genética o multigénica puede ejercer sobre el modelo de la evolución de la infección por el VIH. Finalmente, mencionamos las posibles implicaciones que tiene la identificación de los determinantes genéticos en la patogénesis de la enfermedad por VIH y en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el control o la erradicación del VIH. In this review, we describe and discuss the genetic factors that, up to some point, determine resistance to the infection and control the progression of the disease in HIV-infected individuals. Genetic factors may account for non-progression or slow progression of the disease in some of so called long-term non progressors HIV-infected individuals. In general, this group shows no symptoms for more than 10 years, while their circulating T CD4+ cells levels remain stable and they usually have a low virus load. Even though non-progression and rapid progression phenomenon are still not fully understood, there probability exists that some class I and class II MHC alleles are associated with a greater or smaller risk to develop AIDS. Class I HLA-B*35 and Cw*04 alleles are the ones commonly associated with the rapid transition of the infection into AIDS. In contrast, heterozygosity for class I HLA alleles and, particularly, the absence of HLA-B*35 and Cw*04 may contribute to non-progression. Studies which set forward other HLA alleles as possibly taking part of the pathogenic mechanism of non-progression are also described; although, relevant methodological problems can be noticed. Furthermore, this review explains and discusses allelic variations for some of the components of the chemokine receptors family, particularly the genes which codify for CCR5 and CCR2 and other genetic factors such as the SDF1-3’. A variant of the alpha SDF1 chemokine gene that have been associated with AIDS’ slow progression or non- progression in HIV-infected individuals. As a whole, the factors described in this review are those that influence the natural history of the disease due to HIV and give an example of what genetic or multigenetic influence can have over the pattern of evolution of HIV infection. Finally, we mention the possible implications that the identification of the genetic markers has in the pathogenesis of HIV disease and in the development of the new therapeutic strategies to control or eliminate HIV.
Colaborador(es) u otros Autores:	Vargas Alarcón Gilberto Salgado Norma Flores Carmina Martínez Tripp Sara Miranda Antonio Balbuena Alejandro Osnaya Norma Juárez Francisco Granados Julio Reyes Terán Gustavo
Fecha de publicación :	2000
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Fuente:	Rev Invest Clin 52(3):284-295
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/1257
Idioma:	spa
Aparece en las colecciones:	Artículos

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