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Título :	Aspartame Administration and Insulin Treatment Altered Brain Levels of CYP2E1 and CYP3A2 in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats
Creador:	Nosti Palacios, Rosario
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Aspartame Diabetes Mellitus Tipo 1 Diabetes Mellitus Experimental Insulina - uso terapéutico Ratas wistar Encéfalo - patología Hígado - patología Inductores del Citocromo P-450 CYP2E1 - toxicidad Inductores del Citocromo P-450 CYP2E1 - farmacocinética Inductores del Citocromo P-450 CYP3A - toxicidad Inductores del Citocromo P-450 CYP3A - farmacocinética Aspartame Diabetes Mellitus, Type 1 Diabetes Mellitus, Experimental Insulin - therapeutic use Rats, Wistar Brain - pathology Liver - pathology Cytochrome P-450 CYP2E1 Inducers - toxicity Cytochrome P-450 CYP2E1 Inducers - pharmacokinetics Cytochrome P-450 CYP3A Inducers - toxicity Cytochrome P-450 CYP3A Inducers - pharmacokinetics Aspartame Cerebro Citocromo P450 Diabetes insulina aspartame  brain cytochrome P450 diabetes  insulin
Descripción :	Este estudio demuestra que el consumo de aspartamo y el tratamiento con insulina en un modelo de rata diabética juvenil conduce a un aumento de las isoenzimas del citocromo P450 (CYP) 2E1 y CYP3A2 en el cerebro. La diabetes mellitus se indujo en la rata macho Wistar de 21 días de edad después de destete por estreptozotocina. Los animales fueron asignados aleatoriamente a uno de los siguientes grupos: control no tratado, diabéticos (D), D-insulina, D-aspartamo o el grupo tratado con D-insulina + aspartamo. Se utilizaron muestras de tejido cerebral y hepático para analizar la actividad de CYP2E1 y CYP3A2 y los niveles de proteína. Nuestros resultados indican que el tratamiento combinado con insulina y aspartamo en ratas diabéticas juveniles indujo significativamente CYP2E1 en el cerebro y cerebelo sin modificarlo en el hígado, mientras que la actividad de la proteína CYP3A2 aumentó tanto en el cerebro como en el hígado. La inducción de CYP2E1 en el cerebro podría tener importantes efectos toxicológicos in situ, dado que esta isoforma del CYP es capaz de bioactivar diversas sustancias tóxicas. Además, la inducción de CYP3A2 en el hígado y el cerebro podría considerarse un factor decisivo en la variación de la respuesta a los fármacos y la toxicidad This study demonstrates that aspartame consumption and insulin treatment in a juvenile diabetic rat model leads to increase in cytochrome P450 (CYP) 2E1 and CYP3A2 isozymes in brain. Diabetes mellitus was induced in postweaned 21-day-old Wistar male rat by streptozotocin. Animals were randomly assigned to one of the following groups: untreated control, diabetic (D), D-insulin, D-aspartame, or the D-insulin + aspartame-treated group. Brain and liver tissue samples were used to analyze the activity of CYP2E1 and CYP3A2 and protein levels. Our results indicate that combined treatment with insulin and aspartame in juvenile diabetic rats significantly induced CYP2E1 in the cerebrum and cerebellum without modifying it in the liver, while CYP3A2 protein activity increased both in the brain and in the liver. The induction of CYP2E1 in the brain could have important in situ toxicological effects, given that this CYP isoform is capable of bioactivating various toxic substances. Additionally, CYP3A2 induction in the liver and brain could be considered a decisive factor in the variation of drug response and toxicity. © The Author(s) 2014.
Colaborador(es) u otros Autores:	Gómez-Garduño Josefina Dora Molina-Ortiz Raúl Calzada-León Víctor Manuel Dorado-González Araceli Vences-Mejía
Fecha de publicación :	2014
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1177/1091581814540480
Fuente:	International Journal of Toxicology 33(4):325 - 331
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/1848
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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