Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem: http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2303
Título : DOCK8 deficiency impairs CD8 T cell survival and function in humans and mice
Creador: Randall Katrina L
Nivel de acceso: Open access
Palabras clave : CD8-positivos T-linfocitos - citología
Linfocitos T CD8-positivos - Inmunología
Linfocitos T CD8-positivos - fisiología
Diferenciación Celular - fisiología
División celular - fisiología
Proliferación de células
Supervivencia de la célula - Inmunología
Factores de intercambio de nucleótido de guanina - deficiencia
Síndromes de Inmunodeficiencia
Memoria inmunológica e Inmunología
Sinapsis inmunológica e Inmunología
Activación de linfocitos e Inmunología
Linfocito función asociada antígeno - Inmunología
Ratones, C57BL consanguíneas
Ratones transgénicos
thomyxoviridae - fisiología
Fenotipo
Trasplante de la quimera
CD8-Positive T-Lymphocytes - cytology
CD8-Positive T-Lymphocytes - immunology
CD8-Positive T-Lymphocytes - physiology
Cell Differentiation - physiology
Cell Division - physiology
Cell Proliferation
Cell Survival - immunology
Guanine Nucleotide Exchange Factors - deficiency
Immunologic Deficiency Syndromes - immunology
Immunologic Memory - immunology
Immunological Synapses - immunology
Lymphocyte Activation - immunology
Lymphocyte Function-Associated Antigen- - immunology
Mice, Inbred C57BL
Mice, Transgenic
Mutation
Orthomyxoviridae - physiology
Phenotype
Transplantation Chimera
Inmunodeficiencias
Función celular
Immunodeficiencies
Cell function
Descripción : "En los seres humanos, el síndrome de inmunodeficiencia DOCK8 se caracteriza por graves infecciones virales cutáneas, por lo que la función de células T CD8 puede verse comprometida en ausencia de DOCK 8. En este estudio, mediante el análisis de ratones mutantes y seres humanos, demostrar un papel crítico intrínseco Para DOCK8 en supervivencia y función de células T CD8 periféricas. La mutación DOCK8 disminuyó selectivamente la abundancia de células T CD8 naïve circulantes en ambas especies y en seres humanos deficientes en DOCK8, la mayoría de las células T CD8 mostraron un fenotipo CD45RA + CCR7 exhaus agotado. Los análisis realizados en ratones revelaron que las anormalidades de las células T CD8 eran autónomas y primariamente posttimáticas. Las células T CD8 no inoculadas con DOCK8 tenían una vida útil más corta y, al encontrarse con el antígeno en las células dendríticas, exhibían una pobre polarización sináptica de LFA-1 y un retraso en la primera división celular. Aunque las células T mutantes DOCK8 se sometieron a una expansión clonal primaria casi normal después de la infección primaria con el virus de la gripe recombinante in vivo, mostraron una disminución en la persistencia y memoria de las células de memoria. Estos hallazgos destacan un papel clave para DOCK8 en la supervivencia y la función de las células T CD8 humanas y de ratón.
In humans, DOCK8 immunodeficiency syndrome is characterized by severe cutaneous viral infections. Thus, CD8 T cell function may be compromised in the absence of DOCK8. In this study, by analyzing mutant mice and humans, we demonstrate a critical, intrinsic role for DOCK8 in peripheral CD8 T cell survival and function. DOCK8 mutation selectively diminished the abundance of circulating naive CD8 T cells in both species, and in DOCK8-deficient humans, most CD8 T cells displayed an exhausted CD45RA+CCR7? phenotype. Analyses in mice revealed the CD8 T cell abnormalities to be cell autonomous and primarily postthymic. DOCK8 mutant naive CD8 T cells had a shorter lifespan and, upon encounter with antigen on dendritic cells, exhibited poor LFA-1 synaptic polarization and a delay in the first cell division. Although DOCK8 mutant T cells underwent near-normal primary clonal expansion after primary infection with recombinant influenza virus in vivo, they showed greatly reduced memory cell persistence and recall. These findings highlight a key role for DOCK8 in the survival and function of human and mouse CD8 T cells.
Colaborador(es) u otros Autores: Chan SS
Ma CS
Fung I
Mei Y
Yabas M
Tan A
Arkwright PD
Al Suwairi W
Lugo Reyes SO
Yamazaki Nakashimada MA
Garcia Cruz M de L
Smart JM
Picard C
Okada S
Jouanguy E
Casanova JL
Lambe T
Cornall RJ
Russell S
Oliaro J
Tangye SG
Bertram EM
Goodnow CC
Fecha de publicación : 2011
Tipo de publicación: Artículo
Formato: pdf
Identificador del Recurso : 10.1084/jem.20110345
Fuente: Journal of Experimental Medicine 208(11):2305 - 2320
URI : http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2303
Idioma: eng
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