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Título :	La pediatría integrativa y personalizada en el institute nacional de pediatría Genetic abnormalities in leukemia secondary to treatment in patients with Hodgkin's disease
Creador:	Salas Consuelo
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Alquilantes - Efectos Adversos Aberraciones Cromosómicas - Inducido Químicamente Enfermedad de Hodgkin - Terapia Humanos Cariotipo Leucemia Mieloide Aguda - Genética Inhibidores de Topoisomerasa - Efectos Adversos Alkylating Agents - adverse effects Chromosome Aberrations - chemically induced Hodgkin Disease - drug therapy Humans Karyotyping Leukemia, Myeloid, Acute - genetics Topoisomerase II Inhibitors - adverse effects Enfermedad de Hodgkin Leucemia secundaria Sobrevivientes de cáncer. Genotoxicidad por quimioterapia Agentes alquilantes e inhibidores de la DNA topoisomerasa Hodgkin’s disease Secondary leukemia Cancer survivors Chemotherapy genotoxicity Alkylating agents and DNA topoisomerase II inhibitors.
Descripción :	La enfemedad de Hodgkin (EH) se ha tratado principalmente con dos esquemas quimioterapéuticos: el MOPP (mostaza nitrogenada, Oncovin, procarbazina y prednisona) con alto contenido de agentes alquilantes y actualmente un esquema que incluye inhibidores de la topoisomerasa II, el ABVD (adriamicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) ambos con o sin radioterapia. Por el tipo de agentes utilizados, los pacientes con EH desarrollan frecuentemente leucemias secundarias. Los agentes alquilantes incluidos en el esquema MOPP fueron las primeras drogas asociadas al desarrollo de síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda secundarias a terapia (t-SMD y t-LAM); ambas entidades resultan de la selección clonal de células, con acumulación de lesiones genómicas transformantes, inducidas por el tratamiento antineoplásico. En los pacientes con EH que desarrollan t-SMD y t-LAM se han identificado cambios específicos tanto citogenéticos como moleculares, a partir de los cuales se distinguen ocho vías alternativas de alteraciones citogenéticas y moleculares. La ruta de alteraciones se relaciona con el tipo de terapia al que fue sometido el paciente: agentes alquilantes o inhibidores de la DNA topoisomerasa II. A nivel citogenético los pacientes tratados con agentes alquilantes muestran alteraciones no balanceadas como deleción 5q/monosomía 5, así como deleción 7q/ monosomía 7; en contraste, en aquéllos que se trataron con inhibidores de la topoisomerasa II se observan translocaciones en la banda 11q23 involucrando al gen MLL. A nivel molecular se distinguen dos tipos de mutaciones: Clase I, que alteran las vías de transducción de señales RAS-BRAF e incrementan la proliferación celular; Clase II, en genes que codifican factores de transcripción y en NPM1, que alteran la diferenciación celular y en el gen supresor de tumor p53. El conocimiento de las alteraciones genéticas en estos padecimientos es relevante porque ayuda a su clasificación, sugiere el tratamiento a seguir, informa sobre el pronóstico de los pacientes y permite Hodgkin’s disease has been treated mainly with two chemotherapy schedules, MOPP (nitrogen mustard, Oncovin, procarbazine and prednisone), which includes alkylating agents, and ABVD (adriamycin, bleomycin, vinblastine and dacarbazine), which includes topoisomerase II inhibitors, either with or without radiation therapy. Due to the types of agents used, patients with Hodgkin’s disease often develop secondary leukemias. The alkylating agents included in the MOPP scheme were the first drugs associated with the development of therapy-related myelodysplastic syndrome (t-MDS) and acute myeloid leukemia (t-AML); both entities are the result of the clonal selection of cells with accumulated genomic lesions induced by antineoplastic therapy. In patients who developed t-MDS and t-AML, eight alternative routes with specific cytogenetic and molecular changes have been identified, and the routes are related to the type of therapy, alkylating agents or DNA topoisomerase II inhibitors. At the cytogenetic level, patients treated with alkylating agents show deletion 5q/ monosomy 5 and deletion 7q/monosomy 7; in contrast, those who were treated with topoisomerase II inhibitors show 11q23 translocations involving the MLL gene. At the molecular level, there are two types of mutations: Class I, which alter the RAS-BRAF signal transduction pathways and increase cell proliferation; Class II, which disrupt genes that encode transcription factors and NPM1 that are involved in cell differentiation, and the inactivation of p53 tumor suppressor gene. Knowledge of the genetic alterations in these conditions is important for the classification, treatment and prognosis of patients as well as essential for increasing the knowledge of the biology of these diseases, which leads to identifying potential therapeutic targets.
Colaborador(es) u otros Autores:	Pérez Vera Patricia Frías Sara
Fecha de publicación :	2011
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Fuente:	Revista de Investigación Clínica 63(1):53-63
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2458
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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