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Título :	Análisis de asociación de los polimorfismos del gen de la proteína C reactiva (CRP) en pacientes pediátricos con lupus eritematoso sistémico Association analysis of C-reactive protein (CRP) gene polymorphisms in pediatric patients with systemic lupus erythematosus
Creador:	Zarco Cid del Prado, Osvaldo
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Lupus eritematoso sistémico Systemic lupus erythematosus Doença de Libman-Sacks Lúpus Eritematoso Disseminado Libman-Sacks disease Disseminated Lupus Erythematosus
Descripción :	Introducción: El Lupus Eritematoso Sistémico (LES) es una enfermedad autoinrnune sistémica, caracterizada por la producción de autoanticuerpos, activación del complemento, formación de complejos inmunes, daño tisular y afección de ruversos órganos. Aproximadamente el 20% de los casos de LES se presentan en la edad pediátrica. Los síntomas clínicos y los hallazgos inmunológicos en pacientes con LES pediátrico son similares a los observados en pacientes adultos, sin embargo el lupus de inicio temprano tiende a ser más severo al inicio de la enfermedad y tiene un curso clínico más agresivo. Ahora se sabe, que el LES surge de la interacción de factores hormonales, ambientales y genéticos. Mediante estudios del genoma completo se han identificado 8 regiones que muestran ligamiento significativo con LES y que han sido replicados independientemente, entre éstas se encuentra la región 1 q21 .3 y dentro de esta región se encuentra el gen que codifica para la proteína C- reactiva (CRP). La proteína C reactiva participa en procesos inflamatorios y los ruveles séricos de esta molécula es uno de los principales medidores de la actividad de la enfermedad. Objetivo: Determinar si polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) localizados en el gen CRP, se encuentran asociados a la susceptibilidad para desarrollar LES, en pacientes pediátricos mexicanos. Diseño: Estudio de casos y controles, transversal, prospectivo y comparativo. Material y métodos: Se realizó un estudio de casos-controles en 295 pacientes con diagnóstico de LES de inicio temprano y 431 controles sanos no relacionados. Se genotipificaron un total de 6 SNPs presentes en el gen CRP mediante el método de 5' exonucleasa (Taqman). El estudio de asociación se realizó mediante la aplicación de la prueba de Chi cuadrada. Resultados: El análisis de los SNPs en el gen CRP sugiere que el alelo T del SNP rsl205 (Cff) se encuentra asociado con la susceptibilidad a desarrollar LES (P=0.0398, OR=I.25 IC=I.Ol-1.56), en la población pediátrica mexicana. Por otro lado, se correlacionaron los SNPs con el riesgo a desarrollar nefritis en el grupo de pacientes. El alelo T del SNP rsll30864 (Cff) mostró una asociación con el riesgo a desarrollar nefritis en el grupo de pacientes (P=0.043, OR=l.48 /C=l.OI-2.16); aunado a que el alelo T del SNP rs 1417938 (Aff) también mostró asociación con el riesgo a desarrollar nefritis ((P=0.02, OR=1.6 IC=l.07-2.3). Es importante mencionar, que la asociación observada en ambos SNPs se debe al fuerte desequilibrio de ligamiento (LD) que existe entre ellos c?=95). Conclusiones: El alelo T del SNP rsl205 se encuentra asociado con el riesgo a desarrollar LES en la población pediátrica mexicana a diferencia de lo observado en la población caucásica. Un análisis adicional basado en farniHas podría revelar el papel exacto de estos polimorfismos con la susceptibilidad del LES en nuestra población Introduction: Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a systemic autoimmune disease, characterized by the production of autoantibodies, complement activation, immune complex formation, tissue damage and disorder of organs. Approximately 20% of cases of SLE occur in the pediatric age. Clinical symptoms and immunological findings in patients with pediatric SLE are similar to those observed in adult patients, however early-onset lupus tends to be more severe at the onset of the disease and has a more aggressive clinical course. It is now known that SLE arises from the interaction of hormonal, environmental and genetic factors. By means of studies of the complete genome, 8 regions have been identified that show significant linkage with SLE and that have been replicated independently, among them is the region 1 q21 .3 and within this region is the gene that codes for C-reactive protein (CRP). C-reactive protein is involved in inflammatory processes and the serum levels of this molecule are one of the main measures of disease activity. Objective: To determine if single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in the CRP gene are associated with the susceptibility to develop SLE in Mexican pediatric patients. Design: Cross-sectional, prospective and comparative case-control study. Material and methods: A case-control study was conducted in 295 patients diagnosed with early-onset SLE and 431 unrelated healthy controls. A total of 6 SNPs present in the CRP gene were genotyped by the 5 'exonuclease method (Taqman). The association study was performed using the Chi square test. RESULTS: Analysis of SNPs in the CRP gene suggests that the SNP T allele rsl205 (Cff) is associated with susceptibility to develop SLE (P = 0.0398, OR = I.25 IC = I.OI-1.56), In the Mexican pediatric population. On the other hand, the SNPs were correlated with the risk of developing nephritis in the patient group. The SNP T allele rsll30864 (Cff) showed an association with the risk of developing nephritis in the patient group (P = 0.043, OR = 1.48 / C = 0.16-16); (P = 0.02, OR = 1.6 CI = 1.07-2.3). It is important to mention that the association observed in both cases was associated with the risk of developing nephritis SNPs is due to the strong linkage disequilibrium (LD) that exists between them c? = 95). Conclusions: The SNP T allele rsl205 is associated with the risk of developing SLE in the Mexican pediatric population, unlike that observed in the Caucasian population. An additional analysis based on farniHas could reveal the exact role of these polymorphisms with the susceptibility of SLE in our population
Colaborador(es) u otros Autores:	Espinosa Rosales Francisco
Fecha de publicación :	2009
Tipo de publicación:	Otros
Formato:	pdf
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/263
Idioma:	spa
Aparece en las colecciones:	Tesis

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