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Título :	Protective effect of N,N'-dialkylated analogs of 4,4'-diaminodiphenylsulfone in a model of intrastriatal quinolinic acid induced-excitotoxicity
Creador:	Tristán López L
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Animales Conducta Animal - efectos de drogas Encéfalo - efectos de drogas Encéfalo - metabolismo Dapsona - análogos & derivados Dapsona - metabolismo Dapsona - farmacología Masculino Metahemoglobina - análisis Metahemoglobina - metabolismo Fármacos Neuroprotectores - metabolismo Fármacos Neuroprotectores - farmacología Ácido Quinolínico - toxicidad Ratas Ratas Wistar Ácido gamma-Aminobutírico - análisis Animals Behavior, Animal - drug effects Brain - drug effects Brain - metabolism Dapsone - analogs & derivatives Dapsone - metabolism Dapsone - pharmacology Male Methemoglobin - analysis Methemoglobin - metabolism Neuroprotective Agents - metabolism Neuroprotective Agents - pharmacology Quinolinic Acid - toxicity Rats Rats, Wistar gamma-Aminobutyric Acid - analysis Dapsona Análogos Neuroprotección Metahemoglobina Dapsone Analogs Neuroprotection Methemoglobin
Descripción :	El agente bacteriostático 4,4'-diaminodifenilsulfona o dapsona (DDS) y algunos de sus análogos N, N-dialquilados han mostrado propiedades anticonvulsivas y neuroprotectoras en diferentes modelos experimentales. En este estudio, probamos la capacidad de cinco análogos de DDS (N, N'-dimetildapsona, N, N'-dietildapsona, N, N'-dipropildapsona, N, N'-dibutildapsona y N, N '-ditosyldapsona) para atenuar Toxicidad inducida por el ácido quinolínico in vivo. Las ratas Wistar macho se trataron con DDS o análogos (12,5 mg - kg y dosis equimolares respectivamente) 30 minutos antes de la inyección estereotáxica intrastriatal con ácido quinolínico (240 nmol - μl). Seis dıas después de la lesión, se evaluó el comportamiento circundante contando las vueltas ipsilaterales durante 1 hora después de la provocación con apomorfina (1 mg - kg, sc). Veinticuatro horas después, se sacrificaron las ratas y se separaron sus cuerpos estriados para determinar el contenido de GABA. La hemotoxicidad de los análogos se evaluó como la capacidad para producir metahemoglobina (MHb) in vivo. Se tomó muestras de sangre de la vena de la cola dentro de las 18 h después de la administración de la droga. Los niveles de metahemoglobina se determinaron mediante espectrofotometría visible y se obtuvieron los perfiles medios de porcentaje de MHb frente al tiempo. Todos los análogos probados disminuyeron el número de giros ipsilaterales - hora, reduciendo hasta un 67% el número de giros (p <0,05) cuando se compararon con los inducidos en animales que recibieron ácido quinolínico sin tratamiento. Los análogos N, N'-dimetilados, N, N'-dietilados y N, N'-dibutilados impidieron significativamente la disminución del contenido de GABA intrastriatal (p <0,05). La metahemoglobina producida por la administración de análogos fue significativamente menor que los niveles del grupo que recibió dapsona (p <0,05). El efecto neuroprotector de los análogos y su disminuida hemotoxicidad los convierten en candidatos potenciales para aplicaciones terapéuticas The bacteriostatic agent 4,4'-diaminodiphenylsulfone or dapsone (DDS) and some of its N,N'-dialkylated analogs have shown anticonvulsant and neuroprotective properties in different experimental models. In this study, we tested the ability of five DDS analogs (N,N'-dimethyldapsone, N,N'-diethyldapsone, N,N'-dipropyldapsone, N,N'-dibutyldapsone and N,N'-ditosyldapsone) to attenuate quinolinic acid-induced toxicity in vivo. Male Wistar rats were treated with either DDS or analogs (12.5. mg/kg and equimolar doses respectively) 30. min before quinolinic acid intrastriatal stereotaxic injection (240. nmol/μl). Six days after injury, circling behavior was evaluated by counting ipsilateral turns for 1. h after apomorphine challenge (1. mg/kg, sc). Twenty-four hours later, rats were sacrificed and their corpora striata were dissected out to determine GABA content. Hemotoxicity of the analogs was assessed as the ability to produce methemoglobin (MHb) in vivo. Blood was sampled from tail vein within 18. h after drugs administration. Methemoglobin levels were determined by visible spectrophotometry and mean profiles of MHb-percentage versus time were obtained. All of the analogs tested decreased the number of ipsilateral turns/hour, reducing up to 67% the turns counting (p<0.05) when compared to those induced in animals receiving quinolinic acid with no treatment. N,N'-dimethylated, N,N'-diethylated and N,N'-dibutylated analogs significantly prevented the decrease of intrastriatal GABA content (p<0.05). Methemoglobin produced by the administration of analogs was significantly lower than the levels of the group receiving dapsone (p<0.05). The neuroprotective effect of analogs and their diminished hemotoxicity make them potential candidates for therapeutic applications. © 2012 Elsevier Ireland Ltd.
Colaborador(es) u otros Autores:	Pérez-Álvarez V Pérez-Severiano F Montes S Pérez-Neri I Rivera-Espinosa L Ríos C
Fecha de publicación :	2012
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1016/j.neulet.2012.08.050
Fuente:	Neuroscience Letters 528(1):1-5
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2736
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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