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Título :	Suicidio HSVtk entrega de genes de nanopartículas de neurotensina-polyplex a través del torrente sanguíneo y GCV El tratamiento inhibe específicamente el crecimiento de MDA-MB-231 humano tumores de cáncer de mama triple negativos xenografted en ratones atímicos. Suicide HSVtk gene delivery by neurotensin-polyplex nanoparticles via the bloodstream and GCV Treatment specifically inhibit the growth of human MDA-MB-231 triple negative breast cancer tumors xenografted in athymic mice.
Creador:	Castillo Rodríguez, Rosa Angélica
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Nanoparticles Apoptosis Neoplasms - treatment Transfection Intravenous injections Fluorescence microscopy Gene Transfer Techniques Breast cancer Nano partículas Apoptosis Neoplasias -tratamiento Transfección Inyecciones Intravenosas Microscopía Fluorescente Técnicas de Transferencia de Gen Neoplasias de la Mama Adenocarcinoma de mama cancer de mama triple negativo Breast adenocarcinoma Triple negative breast cancer
Descripción :	La línea celular de adenocarcinoma de mama humano MDA-MB-231 tiene el fenotipo de cáncer de mama triple negativo (TNBC), que es un subtipo agresivo sin tratamiento específico. Las células MDA-MB-231 expresan el receptor de neurotensina tipo 1 (NTSR1), lo que hace que estas células sean un objetivo atractivo de genes terapéuticos que son entregados por el nanotransportador de neurotensina (NTS) por el torrente sanguíneo. Abordamos la relevancia de esta estrategia para el tratamiento TNBC usando nanopartículas NTS-polyplex que albergan el gen del suicidio de la timidina quinasa (HSVtk) del virus del herpes simple y su profármaco complementario ganciclovir (GCV). El gen reportero que codifica la proteína fluorescente verde (GFP) se utilizó como control. NTS-polyplex transfectó con éxito ambos genes en células cultivadas MDA-MB-231. La transfección se demostró farmacológicamente como dependiente de la activación de NTSR1. La expresión del gen HSVtk disminuyó la viabilidad celular en un 49% (P <0,0001) y la apoptosis inducida en células MDA-MB-231 cultivadas después del tratamiento GCV complementario. En el modelo de xenoinjerto MDA-MB-231, se inyectaron nanopartículas NTS-polyplex que portaban el gen HSVtk o el gen GFP en los tumores oa través del torrente sanguíneo. Ambas rutas de administración permitieron que las nanopartículas NTS-polyplex alcanzaran y transfectaran células tumorales. HSVtk expresión y GCV llevó a la apoptosis, como lo demuestra la presencia de clivado caspasa-3 y Apostain inmunoreactividad, e inhibió significativamente el crecimiento tumoral (55-60%) (P <0,001). Al final del experimento, el peso de los tumores transfectados con el gen HSVtk fue 55% menor que el de los tumores de control (P <0,05). La transfección intravenosa no indujo apoptosis en los órganos periféricos. Nuestros resultados ofrecen una prometedora terapia génica para TNBC utilizando el NTS-polyplex nanocarrier. The human breast adenocarcinoma cell line MDA-MB-231 has the triple-negative breast cancer (TNBC) phenotype, which is an aggressive subtype with no specific treatment. MDA-MB-231 cells express neurotensin receptor type 1 (NTSR1), which makes these cells an attractive target of therapeutic genes that are delivered by the neurotensin (NTS)-polyplex nanocarrier via the bloodstream. We addressed the relevance of this strategy for TNBC treatment using NTS-polyplex nanoparticles harboring the herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk) suicide gene and its complementary prodrug ganciclovir (GCV). The reporter gene encoding green fluorescent protein (GFP) was used as a control. NTS-polyplex successfully transfected both genes in cultured MDA-MB-231 cells. The transfection was demonstrated pharmacologically to be dependent on activation of NTSR1. The expression of HSVtk gene decreased cell viability by 49% (P<0.0001) and induced apoptosis in cultured MDA-MB-231 cells after complementary GCV treatment. In the MDA-MB-231 xenograft model, NTS-polyplex nanoparticles carrying either the HSVtk gene or GFP gene were injected into the tumors or via the bloodstream. Both routes of administration allowed the NTS-polyplex nanoparticles to reach and transfect tumorous cells. HSVtk expression and GCV led to apoptosis, as shown by the presence of cleaved caspase-3 and Apostain immunoreactivity, and significantly inhibited the tumor growth (55-60%) (P<0.001). At the end of the experiment, the weight of tumors transfected with the HSVtk gene was 55% less than that of control tumors (P<0.05). The intravenous transfection did not induce apoptosis in peripheral organs. Our results offer a promising gene therapy for TNBC using the NTS-polyplex nanocarrier.
Colaborador(es) u otros Autores:	Arango-Rodríguez ML  Escobedo L  Hernandez-Baltazar D  Gompel A  Forgez P  Martínez-Fong D
Fecha de publicación :	2014
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Identificador del Recurso :	10.1371/journal.pone.0097151
Fuente:	Plos One 9(5):e97151
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2843
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

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