1. Instituto Nacional de Pediatría
2. INP
3. Artículos

Título :	The nuclear receptor FXR, but not LXR, up-regulates bile acid transporter expression in non-alcoholic fatty liver disease
Creador:	Aguilar Olivos NE
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Transportadoras de Casetes de Unión a ATP - análisis Transportadores de Cassette de Unión a ATP / genética | Adulto Biopsia Western Blotting Progresión de la Enfermedad Femenino Perfilación de la Expresión Génica - métodos Humanos Hígado - química Hígado - patología 1 Receptores del Hígado X Masculino Mediana Edad Non-alcoholic Fatty Liver Disease -diagnóstico Non-alcoholic Fatty Liver Disease - genética Non-alcoholic Fatty Liver Disease - metabolismo Receptores Nucleares Huérfanos - análisis Receptores Nucleares Huérfanos - genética Reacción en Cadena en Tiempo Real de la Polimerasa Receptores Citoplasmáticos y Nucleares - análisis Receptores Citoplasmáticos y Nucleares -genética Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa Índice de Severidad de la Enfermedad Miembro 3 de la Familia de Transportadores de Soluto 12 -análisis Miembro 3 de la Familia de Transportadores de Soluto 12 -genética Regulación hacia Arriba ATP-Binding Cassette Transporters - analysis ATP-Binding Cassette Transporters - genetics Adult Biopsy Blotting, Western Disease Progression Female Gene Expression Profiling - methods Humans Liver - chemistry Liver - pathology Liver X Receptors Male Middle Aged Non-alcoholic Fatty Liver Disease - diagnosis Non-alcoholic Fatty Liver Disease - genetics Non-alcoholic Fatty Liver Disease - metabolism Orphan Nuclear Receptors - analysis Orphan Nuclear Receptors - genetics Real-Time Polymerase Chain Reaction Receptors, Cytoplasmic and Nuclear - analysis Receptors, Cytoplasmic and Nuclear - genetics Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction Severity of Illness Index Solute Carrier Family 12, Member 3 - analysis Solute Carrier Family 12, Member 3 - genetics Up-Regulation Hígado Enfermedad hepática grasa no alcohólica ácido biliar Liver Non-alcoholic Fatty Liver Disease bile acid
Descripción :	La enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD) es la causa más común de enfermedad hepática crónica. Los pacientes con esteatohepatitis no alcohólica (NASH) han aumentado las concentraciones plasmáticas y hepáticas de ácidos biliares (BA), lo que sugiere que pueden estar asociados con la progresión de la enfermedad. Se sabe que los receptores nucleares hepáticos modulan los genes que controlan el metabolismo de la BA; Por lo tanto, en este trabajo se intentó comparar la expresión de los receptores nucleares del hígado -FARNEOIDE X (FXR), pequeño socio heterodímero (SHP) y receptores X alfa (LXRα) del hígado- y transportadores BA -Tipotipo cotransportador de sodio + / taurocolato (NTCP) y Bomba de exportación de sal biliar (BSEP) - en muestras de biopsia de hígado de pacientes con esteatosis simple (SS) y NASH. MATERIAL Y MÉTODOS: Cuarenta pacientes con NALFD probado con biopsia se inscribieron entre 2009 y 2012; Biopsias de hígado se clasificaron como SS (N = 20) o NASH (N = 20) de acuerdo con la actividad NAFLD puntuación. La expresión génica de FXR, LXRα, SHP, NTCP y BSEP nuclear se analizó mediante reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa en tiempo real y se cuantificó el nivel de proteína mediante transferencia Western. RESULTADOS: La expresión génica de FXR, SHP, NTCP y BSEP fue significativamente regulada en el grupo de NASH en comparación con los pacientes SS (P <0,05). En contraste, el nivel de proteína para FXR, SHP y NTCP se redujo en los pacientes de NASH frente al grupo SS (P <0,05). Gene y perfil de proteínas de LXR α no mostraron diferencias entre los grupos. CONCLUSIONES: Los resultados sugieren que los receptores nucleares del hígado (FXR y SHP) y los transportistas BA (NTCP y BSEP) están asociados con la progresión del NAFLD. Background. Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common cause of chronic liver disease. Patients with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) have increased plasmatic and hepatic concentrations of bile acids (BA), suggesting that they can be associated with the progression of the disease. Hepatic nuclear receptors are known to modulate genes controlling BA metabolism; thus, in this work we aimed to compare the expression of liver nuclear receptors –farnesoid X (FXR), small heterodimer partner (SHP) and liver X alpha (LXRα) receptors– and BA transporters –sodium+/taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) and bile salt export pump (BSEP)– in liver biopsy samples of patients with simple steatosis (SS) and NASH. Material and methods. Forty patients with biopsy-proven NALFD were enrolled between 2009 and 2012; liver biopsies were classified as SS (N = 20) or NASH (N = 20) according to the NAFLD activity score. Gene expression of nuclear FXR, LXRα, SHP, NTCP and BSEP was analyzed by real-time reverse transcription polymerase chain reaction and protein level was quantified by western blot. Results. Gene expression of FXR, SHP, NTCP and BSEP was significantly up-regulated in the NASH group in comparison with SS patients (P < 0.05). In contrast, protein level for FXR, SHP and NTCP was decreased in the NASH patients vs. the SS group (P < 0.05). Gene and protein profile of LXRα did not show differences between groups. Conclusions. The results suggest that liver nuclear receptors (FXR and SHP) and BA transporters (NTCP and BSEP) are associated with the progression of NAFLD. © 2015, Fundacion Clinica Medica Sur. All rights reserved.
Colaborador(es) u otros Autores:	Carrillo-Córdova D1 Oria-Hernández J2 Sánchez-Valle V1 Ponciano-Rodríguez G3 Ramírez-Jaramillo M4 Chablé-Montero F4 Chávez-Tapia NC1 Uribe M1 Méndez-Sánchez N1.
Fecha de publicación :	2015
Tipo de publicación:	Artículo
Formato:	pdf
Fuente:	Annals of Hepatology 14(4):487- 493
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/2891
Idioma:	eng
Aparece en las colecciones:	Artículos

Los ítems de DSpace están protegidos por copyright, con todos los derechos reservados, a menos que se indique lo contrario.