1. Instituto Nacional de Pediatría
2. INP
3. Tesis

Título :	Impacto de las alteraciones en el sistema de la coagulacion y funcion hepatica en pacientes mexicanos con Lal en etapa de ir manejando con L-Asparaginasa. INP Alterations in the coagulation and in liver function test in mexican patients with acute lvmproblastic leukemia during induction of remission, treated with l- asparaginase
Creador:	Cruz Osorio, Rosa Margarita
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Leucemia linfocitica - Quimioterapia - Nino Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Leucemia Aguda Linfoblástica Factores de la coagulación Anticoagulantes naturales Trombosis Hemorragia Hepatotoxicidad Acute lymphoblastic ieukemia Coagulation factors Natural anticoagulants Thrombosis bleeding Hepatotoxicity.
Descripción :	La Leucemia Linfoblástica Aguda es la enfermedad maligna más frecuente en la infancia, con una alta mortalidad, lo que ha motivado a tratar de estructurar un régimen de quimioterapia óptimo para su curación. La L-asparaginasa ha sido desde los años 60s uno de los pilares fundamentales en dichos regímenes, logrando una R,C del 90% cuando es usada .come parte de tratamientos combinados. Su mecanismo de acción "Inhibición de síntesis de proteínas" es a la vez su efecto deseado y la causa de su toxicidad. Existen reportes previos de pacientes con alteraciones en el sistema de la coagulación que presentan graves eventos trombóticos (3 -12%) y/o hemorrágicos (2-3%) además de alteraciones en la función hepática. En México no existen reportes al respecto en n11estra población pediátrica, por lo que desconocemos cual es el porcentaje de pacientes que presentan dichas alteraciones y cuales son los períodos críticos para observar las complicaciones. Por tai motivo consideramos de importancia el llevar a éabo el presente estu~io, mismo que fue realizado en 30 paciente pediátricos con diagnóstico de LAL en etapa de TR que acudieron al servicio de Hematología del INP, en el período comprendido de abril a diciembre de 2001 . Se realizaron pruebas de tendencia heinorrágica de escrutinio ( TP y TIP), determinación de factores de coagulación y anticoagulantes naturales, biometría hemática y pruebas de funcionamiento hepático en los días G, 13,20 y 34, fechas en que habían recibido 0,3,5 y 6 dosis respectivamente de L-asparagínasa.. · De los 30 pacientes 16 fueron niñas, 14 niños, con edad promedio de 6.1 años, 28 de ellos se clasificaron como LAL Pre B temprana, 1 hídrida y l de células T. Las pruebas de escrutinio no mostraron diferencias estadisticamente significativas, las concentraciones de los anticoagulantes naturales descendieron en el día 13 considerándose el período de mayor riesgo para eventos trombóticos del día 13 al 20. 20% de los pacientes presentaron alto riesgo para trombosis y 23% para eventos hemorrágicos. A excepción de prot. S, las demás anticoagulantes se recuperaron al concluir el tratamiento (<#a 34). El fibrinógeno bajó al día 13 y 5/30 (16%) pacientes tuvieron niveles <1 OOmg/dl catalogándose de alto riesgo en cuanto a la presencia de hemorragias. Sólo uno persistió con niveles críticos aún después de concluir el tratamiento, mientras que el FII descendió al día 20 con recuperación a) 34. El FIX tuvo su nadir-al día 13 con una actividad promedio de 74%; Se documentó un el caso fatal de una paciente con hemorragia intracraneana y choque séptico al día 35 . Los parámetros de función hepática mostraron hiperbilirrubinemia total a expensas de la directa al día 13 normalizándose al día 34, simultáneamente al descenso de proteínas totales, mientras que TGO y TGP incrementaron al día 13 y se mantuvieron así aún después de concluir el tratamiento; en ninguno de los casos la afección hepática fue severa. En conclusión, el tratamiento con L-asparaginasa induce alteraciones en ia coagulación anticoagu!ación y función hepática que pueden predisponer al desarrollo de complicaciones bemorrágicas y/o trombóticas en pacientes con LAL. Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent malignant disease in infailcy, with high mortality, these characteristics have promoted severa! attempts to optimiza its therapeutic approach. Since 1960, L-asparaginase has been a milestone in those attempts, allowing for up 90% complete remission, whén used in combined treatments. lts mechanism of actions in througb inhibition ofprQlein synthesis and it contributes to its therapeutic affect and to its toxicity. Previous studies reported altered coagulation, with severe thrombotic (3-12%) and hemorrhagic (2- 3%) complications, along with alter~ hepatic functi on . No data ofthis pathology are available in pediatric Mexic¡q~ population, nor regarding the time course ofthese complications. We thoi.tght of interest to anaJyze ilie characteristics depicted by 30 pediatric patients with ALL during remission induction, from April to December, 2001. Measurements ofprotrombin time, partial thromboplastin time, coagulation factors activity, natural 1111ticoagulants concentration, peripheraJ blood analyses and liver function test. were performed, on days O, 13,20 and 34, in which they received 0,3,5 and 6 doses .of L-asparaginase. There were 16 girls and 14 boys in the group, average age 6.1 years. Twenty eight patients were classified as early pre B-ALL, one hybrid acute leukemia and one T cells ALL. We found no alterations in Protrombin time and partial thromboplastin times. We found a decrease on day 13 ofthe natural anticoagulants, which remained altered untir da y 20, which was more profotmd in 20% of the patients, suggesting that this period was of higb risk for thrombotic events. Fibrinogen decreased on day 13 in 80% of the patients, however only 5 patients ( 16%) showed severe alterations (<100mgldl) and were considerad at risk for hemorrhagic events. Factor TT diminished on day 20 imd recovered on day 34. Factor IX showed nadir on day 13, with an average activity of 74%; severe risk for hemorrhagic complications was present in one patient, with fatal intracranial hemorrhage and septic shoék, on da y 35. There was hepatic alteration in 88% of the p'atients, with direct hyperbilirrubinemia -and increased GOT en 16/30 and GPT in 13/30 patients on day 13. On day 34 bilirrubin achieved normality, while GOT ah GPT remained elevated. Hepatic alterations was mild in all cases. In conclusion, L-asparaginase treatment induced alterations in coagulation, anticoagulation and liver function 1Wt rllight lead to development of hemorrhagic or thrombotic corriplic~tions in patients with ALL. Hepatic alterations did not indicate interruption oftreatment.
Colaborador(es) u otros Autores:	Paredes Aguilera Rogelio
Fecha de publicación :	2002
Tipo de publicación:	Otros
Formato:	pdf
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/431
Idioma:	spa
Aparece en las colecciones:	Tesis

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