1. Instituto Nacional de Pediatría
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Título :	Estudio de asociación de labio y paladar hendido con polimorfismo en el gen MTHFR en pacientes mexicanos Study of cleft lip and palate association with polymorphism in the MTHFR gene in Mexican patients
Creador:	Estandia Ortega Bernardette
Nivel de acceso:	Open access
Palabras clave :	Labio hendido - Genética Cleft Lip Labio y paladar hendido polimorfismo Gen MTHFR Cleft lip and palate Polymorphism MTHFR gene
Descripción :	Antecedentes y marco teórico. El labio con o sin paladar hendido es un defecto congénito originado por una falla en la fusión de las prominencias fronto-nasal y maxilares entre la 4° y 12" semanas de la gestación. El 70% de los casos de labio paladar hendido son aislados (LPHA) y es una de las malformaciones congénitas más frecuentes, siendo su incidencia en México de 1/1000 recién nacidos vivos. El diagnóstico es clínico y se requiere de un manejo multidisciplinario a largo plazo. La etiología del LPHA es multifactorial, caracterizada por el efecto pequeño pero aditivo de factores genéticos y ambientales como la ingesta de alcohol, tabaco y ciertos fármacos por la madre durante el primer trimestre del embarazo, así como la falta de consumo periconcepcional de ácido fólico. Uno de los genes candidatos asociados a LPHA es el gen MTHFR que codifica para la enzima 5-10 metilentetrahidrofolato reductasa, la cual participa en el metabolismo de los folatos. Este gen presenta dos polimorfismos, c.677C> T y c.1298A>C, que confieren termolabilidad a la enzima. La variante génica c.677C> T es más frecuente en la población mexicana que en otras poblaciones. En estudios de asociación de LPHA con los polimorfismos c.677C>T y c.1298A>C y/o con los factores ambientales se ha demostrado que el consumo de ácido fólico periconcepcional disminuye el riesgo para presentar LPHA; sin embargo, la asociación de este defecto con el genotipo de MTHFR ha sido controversia l. Justificación. Las malformaciones congénitas son una línea prioritaria de investigación en el Sector Salud. Es importante entender la etiología de LPHA debido a su alta incidencia en la población mexicana y mortalidad en los niños menores de 1 año. Además tiene un gran impacto en la calidad de vida del paciente y requiere de manejo multidisciplinario a largo plazo. Así mismo es preciso conocer el comportamiento de los polimorfismos c.677C>T y c.1298A>C en el gen MTHFR en la población mexicana dado que aún no se conoce con certeza. Objetivos. Establecer asociaciones entre la presencia de LPHA y las variantes polimórficas c.677C>T y c.1298A>C en el gen MTHFR en población mexicana, así como asociaciones entre LPHA con los factores genéticos y/o ambientales. Material y método. Se estudiaron 132 casos con LPHA y 369 controles en el Instituto Nacional de Pediatría. Los casos fueron selecionados por un genetista a través del servicio de Genética, Cirugía Plástica Reconstructiva y Ortodoncia y, los controles en la Unidad de Apoyo a la Investigación Clínica. Previo consentimiento informado se aplicó un cuestionario sobre antecedentes familiares de LPHA, consumo de ácido fólico y exposición a teratógenos durante la gestación. Se tomó muestra sanguínea (casos) y de mucosa oral (controles) para extraer el DNA. La genotipificación de las variantes alélicas c.677C> T y c.1298A>C del gen MTHFR se realizó por PCR-RFLP. Se detenminó la frecuencia alélica y genotípica y, se analizó la asociación de LPHA con los factores genéticos y/o ambientales. Resultados y discusión. El consumo de ácido fólico en ambos grupos fue subóptimo, siendo menor en las madres de los casos (46.5% vs 74.5%). El OR para LPHA con consumo de ácido fólico (análisis de consumo pre, peri y postconcepcional en conjunto) fue de 0.29 (0.19-0.44 ), lo que sugiere que la ingesta de ácido fólico disminuye el riesgo de presentar el defecto. En las madres de los casos se reportó una mayor exposición a tabaco (8.3% vs 7.5%) y a alcohol (9% vs 6.7%) durante el primer trimestre del embarazo; aunque el OR para LPHA ante la exposición de estos dos teratógenos no fue estadísticamente significativo. En esta población las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos c.677C>T y c.1298A>C en el gen MTHFR fueron muy similares a las reportadas previamente en población mexicana. Al ser menor la frecuencia del alelo 677T en los casos (51%) que en los controles (62%) pareciera que en esta población la presencia del alelo 677T disminuye el riesgo para presentar LPHA, lo que difiere con la mayoría de los estudios de asociación de LPHA y c.677C>T en donde no se observa que el alelo 677T aumente o disminuya el riesgo para el defecto. Se observó que el alelo 677T en estado homocigoto OR 0.39 (0.230.68) disminuye más el riesgo para presentar LPHA que en estado heterocigoto OR 0.46 (0.27-0.77). Al igual que en otras poblaciones, no se encontró asociación entre la presencia de uno o dos alelas 1298C y LPHA. El riesgo para LPHA disminuye con el consumo de ácido fólico y el genotipo con uno o dos alelas 677T o 1298C en esta población de estudio. Se requiere continuar este análisis con un tamaño de muestra mayor para determinar si nuestras observaciones de asociación persisten . Se debe aumentar la difusión en la población de la ingesta preconcepcional de ácido fólico como medida de prevención para presentar LPHA
Colaborador(es) u otros Autores:	Alcantara Ortigoza Miguel Angel
Fecha de publicación :	2011
Tipo de publicación:	Otros
Formato:	pdf
URI :	http://repositorio.pediatria.gob.mx:8180/handle/20.500.12103/522
Idioma:	spa
Aparece en las colecciones:	Tesis

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